Сахарный диабет первого типа: причины, стадии и факторы, способствующие сахарному диабету 1 типа
Сахарный диабет типа 1 является хроническим аутоиммунным заболеванием, поэтому нарушение аутоиммунитета является важным звеном в его развитии. Центральный механизм последнего заключается в аутоиммунной агрессии против клеток островков поджелудочной железы, сопровождается многими локальными и периферийными иммунологическими феноменами.
К доказательствам аутоиммунности относятся: частое сочетание этого типа сахарного диабета с другими заболеваниями аутоиммунной природы (аутоиммунные полиэндокринопатии), наличие инсулита (инфильтрация островков поджелудочной железы лимфоцитами, гистиоцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами) у больных, умерших вскоре после заболевания сахарным диабетом, наличие антител к осковым клеткам у 70-90% больных сахарным диабетом типа 1, титр которых значительно уменьшается с увеличением длительности заболевания.
Почему возникает сахарный диабет первого типа?
Выявлено также патологию как клеточного, так и гуморального иммунитета: возбужденная фагоцитарная активность лимфоцитов, снижено число Т-супрессоров и Т-хелперов, повышенный коэффициент Т-хелпери/Т-супресоры.
Пусковым механизмом в развитии сахарного диабета типа 1 является вирусная инфекция. Вирусы разрушают р-клетки поджелудочной железы у лиц, имеющих генетически обусловленное ослабление противовирусной защиты. В ответ на вирусное повреждение развивается аутоиммунная реакция против поврежденных клеток, увеличивается деструкция инсулинопродуцирующего аппарата поджелудочной железы.
Клиническое наблюдение показывает, что от проявления вирусной инфекции до появления первых клинических признаков сахарного диабета проходит от одного месяца до двух лет. Разная продолжительность латентного периода обусловлена индивидуальными особенностями организма (наследственность, стресс, сопутствующие инфекции, состояние иммунной системы).
Стадии развития сахарного диабета первого типа
Согласно современным представлениям выделяют шесть стадий в развитии сахарного диабета типа 1.
Первая стадия определяется генетической предрасположенностью и реализуется только у половины людей.
Вторая стадия - это пусковой момент, обусловленный действием факторов окружающей среды (вирусная инфекция, стресс, переедание, химические факторы).
Третья стадия - развитие иммунологических сдвигов на фоне нормальной секреции инсулина. В этот период появляются иммунологические маркеры сахарного диабета типа 1 - аутоантитела к антигенам р-клеток (ИСА), глютаматдекарбоксилазы (САБ), инсулина (ИАА).
Четвертая стадия характеризуется выраженными иммунологическими сдвигами, развитием инсулита, снижением секреции инсулина, уровень гликемии при этом остается в норме.
Пятая стадия - манифестация сахарного диабета типа 1 - развивается после гибели 80-90% всей массы Р-клеток. При этом сохраняется остаточная масса клеток.
Шестая, конечная стадия - это абсолютная деструкция р-клеток.
Факторы, способствующие возникновению сахарного диабета первого типа
Как отмечают эндокринологи, в пользу аутоиммунного характера сахарного диабета типа 1 свидетельствуют нижеприведенные патогенетические факторы:
I. Химическая связь сахарного диабета типа 1 со специфическим классом антигенов, связанных с аутоиммунными болезнями.
II. Сосуществования сахарного диабета типа 1 с аутоиммунными эндокринопатиями.
III. Семейная связь сахарного диабета типа 1 с аутоиммунными болезнями.
IV. Быстрое угасание лимфоцитарного инсулита панкреатических островков (в течение 8-12 недель).
V. Наличие высокого титра антител к клеткам островков.
VI. Наличие антител к островкам у людей, погибших от р-цитотоксических агентов.
VII. Увеличение числа Т-киллеров в 50-60% детей с впервым диагностированным сахарным диабетом.
VIII. Развитие инсулита без реакции отторжения в трансплантированной поджелудочной железе от недиабетического к диабетического близнеца.
IX. Возможность достижения состояния ремиссии с помощью иммунодепрессивной терапии у лиц, заболевших впервые.
Итак, основой деструкции р-клеток - главного звена патогенеза сахарного диабета типа 1 - есть влияние внешних факторов (вирусы, инфекции), которые у людей, предрасположенных к диабету, активируют иммунокомпетентные клетки, увеличивают биосинтез цитокинов (интерлейкин, фактор некроза опухолей, в- интерферон), простагландинов, циклоксигеназы, оксида азота. Определенная роль в этом принадлежит апоптозу. Это энергозависимый процесс в клетках, при котором нормальные клетки тканей участвуют в собственной деструкции, без нарушения структуры и функции ткани. Совокупность вышеуказанных факторов приводит к деструкции, уменьшению количества Р-клеток и развитию аутоиммунного сахарного диабета.