Методы генной терапии, или как осуществляется генная терапия?
В данной публикации мы продолжаем обзор методов генной терапии, который начали в предыдущей статье.
Аденовирусная терапия: специфика
Еще одним вектором является аденовирус. Он также использует механизм воспроизводства клетки-хозяина для создания большого числа своих копий. В отличие от других вирусов, однако, он не внедряет свою ДНК в ДНК клетки-хозяина. Ученых интересует способность аденовируса включать защитные механизмы организма, заставляющие иммунные клетки атаковать и разрушать собственные инфицированные клетки. Аденовирусы используют в экспериментальных исследованиях по лечению муковисцидоза.
С другой стороны, ученые должны учитывать возможность заражения пациента аденовирусом перед генной терапией обычным путем и выработки у него антител к аденовирусу. Последующее инфицирование генетически измененным аденовирусом может вызвать иммунную реакцию на него. Пациент может быть инфицирован аденовирусом и после генной терапии, что также вызовет иммунную реакцию организма.
Третьим методом генной терапии является использование липидных (жировых) частиц, называемых липосомами, для доставки здоровых человеческих генов в клетки-мишени. В этом случае нужные гены сначала внедряют в плазмиду (небольшую бактериальную кольцевидную молекулу ДНК). Плазмида затем включается в липосомы. Эти плазмидо-липосомные капельки сливаются с клеточными мембранами с созданием туннеля, по которому гены попадают в клетку.
Хотя применение липосом безопасней использования модифицированных вирусов, для получения терапевтического эффекта требуется использование большого их количества. Один из путей введении липосом - аэрозоли. Например, липосомы, содержащие здоровый ген муковисцидоза, выпускают в виде назальных аэрозолей и назначают людям с муковисцидозом.
Недостаточность апенозинпезаминазы
Один из перспективных методов генной терапии применяют при недостаточности аденозиндезаминазы. Это заболевание является редкой формой тяжелого комбинированного иммунодефицита. Двадцатая хромосома у детей несет дефектный ген АДА. В отсутствие аденозиндезаминазы определенные иммунные клетки (Т-клетки) постепенно теряют активность, и организм ребенка не может противостоять инфекции.
Один из методов генной терапии исследовался на новорожденных с недостаточностью АДА. Стволовые клетки костного мозга при делении образуют различные виды иммунных клеток, включая ген-дефектные при недостаточности аденозиндезаминазы Т-клетки. Генное лечение заключается в отборе стволовых клеток из крови пуповины, внедрении здоровых копий гена АДА в эти клетки и возвращении модифицированных клеток в организм ребенка.
Исследователи установили, что у детей, подвергшихся лечению, даже спустя два года в кровяных клетках присутствует АДА. Это значит, что некоторые стволовые клетки производят Т-клетки, содержащие здоровый ген АДА. Для выживания таким детям все же необходим прием медикаментов вследствие недостаточного количества производимого АДА. Однако снижение дозы лекарственных препаратов, по-видимому, приводит к увеличению числа здоровых Т-клеток. Если в результате генной терапии число здоровых Т-клеток составляет одну десятую от общего их количества, организм ребенка может противостоять инфекции без медикаментозной поддержки.
В других наших статьях читайте подробнее о деятельности генетиков и генной инженерии.